細胞治療進入爆發期，新政將助產業釋放潛能

細胞基因治療究竟是按藥物還是按技術監管，如何確保產業快速發展又能遵循相應標準規范，與世界發達國家相比，我國的細胞基因療法規范還需要在哪些方面加強……

對此，7月初，國家藥品監督管理局發布了《關于公開征求〈免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則(征求意見稿)〉意見的通知》，該征求意見稿為藥品研發注冊申請人及開展藥物臨床試驗的研究者提供了更具針對性的建議和指南。

近日，在上海舉辦的金斯瑞細胞基因治療產業發展與合作論壇上，該征求意見稿成為生物醫藥企業和臨床醫生及科研學者談論的焦點，各方代表對細胞基因治療從技術創新到產業化、商業化的道路探索，以及各地的監管政策與法規進行了深入交流。

三種方法組合出精準細胞療法

“1963年，美國科學家第一次提出了基因交換和基因優化的理念，為基因治療的發展奠定了基礎。上世紀80年代，基因治療的概念形成。”南京傳奇生物科技有限公司(以下簡稱傳奇生物)首席科學官范曉虎博士介紹說。

從上世紀90年代開始，基因治療開始進入臨床。但是，1999年，第一個臨床實驗遭遇了很不幸的結果——患者死亡，美國食品藥品監督管理局(FDA)由此叫停全部實驗。同時，整個行業的發展也遭遇了挫折。

近年來，隨著嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T療法)取得突破，細胞基因治療產業在全球范圍內進入快速大發展時期，預計至2030年，僅美國FDA就有望批準40至60種細胞和基因療法。

CAR-T療法是免疫療法的一種。專家介紹，人體內T細胞是一種免疫細胞，負責消滅進入人體的外來病原或者腫瘤細胞。但是，T細胞往往認不出癌細胞或者被病毒感染的細胞。因此，科學家通過基因工程技術，給這些能力不夠的T細胞裝上一個名為CAR(腫瘤嵌合抗原受體)的“定位系統”，經過改造的T細胞就會像導彈一樣，精準地奔向癌細胞或者被病毒感染的細胞，并將這些癌細胞或者被病毒感染的細胞殺死。

在治療過程中，醫生首先會從病人的體內抽血，并將抽出的血液進行分離，挑選出T細胞。在這些T細胞表面加上CAR的結構，讓這些T細胞分裂生長，達到一定數量，再輸回病人體內，去對抗癌癥，整個過程大約需要三周的時間。

“CAR-T技術就是細胞基因治療的寵兒，是細胞療法、基因療法和免疫治療的三結合，過去10年人類在細胞、基因方面的科學成就，都組合在這一類精準細胞療法上。”范曉虎說，CAR-T具有精準性、靶向性特點，所以取得了非常好的療效。

清晰的監管引導產業有序發展

隨著科研投入的持續增加和技術實力的不斷加強，我國開展的細胞與基因治療臨床研究正在逐年增加，每年新增數量僅次于美國。中國已成為世界上細胞治療臨床研究最活躍的地區之一，今年6月登陸美國納斯達克交易所的傳奇生物就是其中的典型代表，傳奇生物目前正在開展的BCMA CAR-T產品臨床試驗已在國內外獲得一定認可。

細胞基因治療的迅猛發展，令該產業的科研團隊和創新企業，都渴望探索更多從技術創新到產業化、商業化的道路，同時也對監管政策與法規有了更多的交流、探討需求。

專家們對前述征求意見稿提出了一些完善的意見和建議。鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心副主任醫師趙璇博士認為，此次出臺的征求意見稿還是一個原則性的文件，希望未來會有進一步的細致條文。“比如，對醫院制備細胞能力的要求，究竟是要求有什么樣的條件，什么樣的培養環境，還是要求實驗用什么樣的試劑、耗材，征求意見稿里并沒有具體明確的細則。”同時，趙璇建議，在細胞制劑方面，不同地區、不同技術水平會存在差異，政策應明確達到什么樣的標準才能給患者使用。

與會專家認為，清晰的監管能引導產業有序發展，助推產業釋放潛能。新政對行業發展進行規范，可以讓企業少走彎路，節約整個行業的資源，促進監管和審批流程更加科學高效。

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政策護航 細胞治療產業發展

2017年，原國家食品藥品監督管理總局發布《細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行)》，對細胞治療產品按照藥品管理相關法規進行研發時的技術要求進行了總體闡述。該指導原則發布以來，我國干細胞治療產品的研發和注冊申報數量明顯增加，目前，國家藥品監督管理局已受理13項干細胞治療產品，其中8項已通過臨床默認許可，在干細胞領域已取得了一定的成果。

2019年4月，國家藥品監督管理局啟動了中國藥品監管科學行動計劃，首批研究項目包括“細胞和基因治療產品技術評價與監管體系研究”，該項目將通過發布一系列技術指南，建設和完善細胞和基因治療產品的技術評價體系。

本次首個技術指南《免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則(征求意見稿)》的發布，意味著國家對免疫細胞治療的認可。而進一步規范免疫細胞治療的臨床研究，是期望能得到更加準確和安全的治療效果。免疫細胞治療將有望在腫瘤、病原體或感染領域取得重要突破。

本報記者 張 曄

關鍵詞： 細胞治療