在肺腺癌患者中，表皮生長因子受體的突變發生率達一半左右，約25%至40%的患者在初診時已出現腦轉移，嚴重影響患者的生存時間和生活質量。盡管第三代表皮生長因子受體靶向藥(如奧希替尼等)對腦轉移有一定效果，但患者的生存期仍短于無腦轉移者。如何突破腦轉移治療的瓶頸，成為臨床一大難題。

范云團隊開展的“ACHIEVE”臨床研究(II期、單臂)，首次探索了高劑量阿美替尼(165 mg，標準劑量為110 mg)用于初治表皮生長因子受體突變伴腦轉移非小細胞肺癌患者的效果。

該研究納入63例患者，結果顯示：顱內病灶的客觀緩解率達82.5%，意味著超過八成的患者腦部腫瘤顯著縮小，其中33.3%的患者腦部病灶甚至完全消失；患者總體的中位無進展生存時間為20.5個月，這一數據優于歷史研究中標準劑量奧希替尼和阿美替尼的療效，意味著疾病得到有效控制的時間顯著延長。

范云表示：“高劑量阿美替尼在表皮生長因子受體陽性腦轉移患者中展現出對全身和顱內病灶‘全面控制’的顯著優勢，且安全性可控。這為一線治療提供了新選擇，尤其適合無法耐受聯合治療的患者，突破了現有治療瓶頸。”

而對于沒有常見驅動基因突變(即驅動基因陰性)的非小細胞肺癌腦轉移患者，長期以來因缺乏有效的治療藥物，預后較差。范云牽頭的另一項多中心、單臂、II期臨床試驗“C-Brain研究”，創新性地探索了腦部放療聯合卡瑞利珠單抗(一種PD-1免疫檢查點抑制劑)及鉑類雙藥化療的方案。

該研究納入65例未經治療的驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌腦轉移患者。結果顯示：顱內病灶的客觀緩解率為78.5%，全身的客觀緩解率為69.2%，表明該方案對腦內和身體其他部位的腫瘤均有強力抑制作用；顱內和全身的疾病控制率均超過90%，意味著絕大多數患者的病情得到有效控制；中位無進展生存期為10.7個月，中位總生存期20.9個月，顯著優于歷史對照數據，為這類難治患者帶來了前所未有的生存獲益。

“上述研究首次證實了腦放療聯合卡瑞利珠單抗及化療在非小細胞肺癌腦轉移患者中的顯著療效和安全性，這一‘三聯療法’的成功，徹底改變了驅動基因陰性腦轉移患者缺乏有效治療手段的困境，提供了全新的治療選擇。”范云說。

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